本文综述了近年来中药水蛭在炮制工艺、药理作用和临床应用等方面的研究概况,表明该药作为活血化瘀药在抗凝、抗血栓等方面具有独特的优势,临床可作为凝血酶抑制剂。
水蛭是一种传统中药,始载于《神农本草经》,历代本草均有记述。中医认为它有破血、逐瘀、通经的功效,临床用于治疗癜瘕、痞块、血瘀闭经、跌打损伤等症。《中国药典》收载有蚂蟥(whitmaniapigrawhitman)、水蛭(hirudonipponicawhitman)或柳叶蚂横(whitmaniaacranulatawhitman)的干燥体。研究表明,水蛭及其唾液中含有多种活性成分,如水蛭素、抗血栓素等。本文就水蛭的炮制工艺、药理作用及临床应用的研究进展作一综述。
①水蛭的炮制工艺
水蛭沿用现今的炮制方法,多是继承前人的净制、切制和改进了的炒制等法。年版《中国药典》和《全国中药炮制规范》均记载了“洗净、闷软、切段、干燥”的净制和切制法及“取净水蛭段用滑石粉烫炒至微鼓起”的滑石粉炒制法。《中药大辞典》除记载有净制、切制、滑石粉炒制外,载有:用猪油炸至焦黄色,取出,干燥”的油制法。《中药炮制经验集成》还载有米制、蜜制、泔水制、醋制等炮制法。吕文海等对酒润麸制与超微粉碎对水蛭药效影响作了初步试验研究,结果表明,供试品药效由强到弱依次为制水蛭超微散、生水蛭超微散和生水蛭散。生水蛭水煎剂,证明水蛭经超微粉碎后可明显改善气味和口感,提高药效。但超微粉碎在使用时由于药物粒度减小,过细的粒子表面会更易吸附空气和带有电荷,影响其吸收,增加存放的难度,所以在研究中要重点研究水蛭的最适粒度,以更好地发挥超微粉碎的作用。
此外,门早兰对生水蛭及3种不同炮制品种进行了浸出物的比较,结果表明,浸出物含量由高到低依次为生水蛭、清炒水蛭、炒烫水蛭和滑石粉烫水蛭,说明生品有效成分溶出较多。
②药理作用
1.抗凝作用
世界范围内已经对水蛭的药理学进行了广泛深入的研究。结果表明,水蛭具有较好的抗凝作用。不同有机溶剂的水蛭提取物作用不同:乙酸乙酯部分能使大鼠的凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和活化的部分凝血酶时间(APTT)显著延长;正乙烷部分和水溶液部分能使大鼠的PT显著延长;而正丁醇部分能使大鼠的ATPP显著延长。
2.抗血栓作用及对缺血再灌注损伤的保护作用
诱导血管内血栓形成虽有各种因素,但根本的过程是凝血酶诱发的血液凝固。水蛭提取物能延长正常小鼠凝血时间及出血时间,减轻静脉血栓的湿重和干重,延长大鼠颈总动脉血栓形成时间,减轻大鼠血小板血栓湿重,具有强大的抗凝血作用。与煎煮提取物比较,水蛭免加热提取物在抑制大鼠静脉血栓形成,延长小鼠凝血时间等方面优于传统煎煮提取物。
翟晓翔通过水蛭、黄芪、地龙配伍,对急性脑缺血大鼠血浆一氧化氮、丙二醛、血小板聚集性及大鼠在体血栓形成时间的试验研究,发现有明显的抗体内血栓形成作用,能明显降低血小板聚集性,增强试验大鼠代偿性升高血浆一氧化氮含量的能力及明显降低血浆中过氧化脂质的含量,从而保护脑组织因缺血而造成的一系列病理损害。
曹翠丽等通过研究发现,水蛭水煎醇提液能明显降低试验模型大鼠脑细胞凋亡率,在再灌注24?48h其脑细胞凋亡率明显低于对照组,表明水蛭可以通过降低缺血再灌注后脑细胞凋亡率,从而对缺血再灌注性脑损伤起到保护作用。
王洋等采用原位大鼠肺缺血再灌注模型,将50只Wister大鼠随机分为单纯缺血再灌注组和缺血再灌注加水蛭治疗组,结果后者细胞凋亡率明显低于前者(P〈0.05),且再灌注后细胞凋亡率推迟,研究结果表明,水蛭水煎醇提液可降低缺血再灌注后细胞凋亡率,是肺缺血再灌注损伤的有效保护剂。
3.对血压和血流变的影响
刘应柯等观察了水蛭粉与煎剂对老龄自发性高血压大鼠血压、血脂及血流动力学的影响,结果表明,水蛭有降低老龄自发性高血压大鼠血压、血脂、及改善血流变的作用。
③临床应用
1.心血管疾病
王侠等认为水蛭味成、入血分而不伤气分,具有破瘀血而不伤新血的特点,用于治疗阳虚水泛、痰瘀阻络型心衰。用水蛭配伍五爪龙、薏苡仁、山药各3g,细辛4g,附子3g,党参24g,云苓20g,橘红、枳壳、甘草各6g,蒲黄(包)9g,泽泻12g,葶苈子(包)15g,水煎服,1剂/d,效果满意。治疗气虚痰瘀型胸痹,以水蛭3g,配伍五爪龙30?60g,党参24g,丹参15g,红花、栝蒌花、香附花、当归花、川芎花、郁金各12g,水煎服,1剂/d,亦收到满意效果。
2.脑血管疾病
王淑芳等一将例急性缺血性脑中风患者随机分为两组,治疗组例,口服水蛭配伍黄芪、地龙等药组成的神脑康胶囊,3?4粒/d,3次/山对照组例,口服脑益嗪片,25?50mg/ct,3次1/d,疗程均为8周。治疗前后测定高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)以及载脂蛋白apoA、apoB,并对患者进行神经功能缺损评分。
.结果,治疗组治疗后神经功能缺损评分显著高于对照组(P0.01),HDL、apoA与对照组相比显著升高(P0.01),LDL、apoB与对照组相比下降明显(p0.05)。说明水蛭制剂神脑康胶囊治疗急性缺血性脑中风能明显改善神经功能缺损程度,并能使患者的脂代谢紊乱得到改善。
3.高黏滞综合征
何小蓉用水蛭制剂脉血康对56例高黏滞综合征的患者进行治疗,mg/次,3次/(1,30(1为1个疗程。治疗后血液流变学各项指标都有不同程度降低,其中全血黏度下降非常显著(P0.01),纤维蛋白原、胆固醇、红细胞聚集指数和全血还原黏度、甘油三酯、血浆黏度等均有显著改变,但对血沉、血小板计数和血沉方程K值影响不大。
4.骨伤科疾病
赵新杰等在骨伤科中应用水蛭,治疗疤痕挛缩、膝关节创伤性滑膜炎、深静脉血栓、陈旧性骨折、髌骨软骨炎、颈椎后纵韧带骨化、股骨头无菌性坏死等骨伤科疾病,效果满意。
5.男科疾病
杨欣运用水蛭治疗阳萎、功能性不射精、慢性前列腺炎、前列腺增生症、不育症等男科疾病,认为其属祛瘀生新之佳品,无论瘀血之久暂,内伤、外伤所致瘀血,均可作为首选药物。水蛭为临床广泛使用且疗效确切的活血化瘀药,在抗凝抗血栓方面有其独特的优点,且无明显的副作用。随着研究的不断深入,水蛭的应用前景将更为广阔。
(本文作者天津医院吕明远)
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